Durante la proliferazione parenchimale l’intero organismo va incontro a modificazioni specifiche del metabolismo del colesterolo che riguardano sia il tessuto proliferante che il compartimento plasmatico. La riduzione drammatica dell’efflusso di colesterolo con riduzione del colesterolo HDL e il suo accumulo nella cellula proliferante sotto forma di esteri del colesterolo è stata ampiamente descritta nel nostro laboratorio. Abbiamo suggerito che questo effetto possa essere dovuto al fatto che, durante la proiferazione cellulare, il colesterolo di membrana è preferenzialmente indirizzato al reticolo endoplasmico ed esterificato piuttosto che ceduto alle HDL.  Tale meccanismo implica la presenza di proteine di membrana in grado di influenzare il percorso del colesterolo all’esterno o all’interno della cellula in relazione alle esigenze proliferative della cellula o tessuto.            
Tale aspetto è studiato nel nostro laboratorio sia in modelli di proliferazione in vivo e in vitro. Oltre alle proteine di membrana che regolano il metabolismo intracellulare del colesterolo (HMG-CoAr, ACAT, rLDL) e l’efflusso del colesterolo (ABCA, ABCG2, ecc) studiamo con particolare attenzione  il possibile coinvolgimento della P-glicoproteina, prodotto del gene della resistenza multipla ai farmaci chemioterapici (P-gp-MDR1) in quanto è, ad oggi, l’unica proteina quasi certamente coinvolta nel trasporto del colesterolo dalla plasmamembrana al reticolo endoplasmico. 

La risposta infiammatoria cronica della parete arteriosa, indotta dalle alterazioni metaboliche presenti in diverse patologie metaboliche (riveste un ruolo chiave nella patogenesi dell’aterosclerosi. Recentemente, essendo l’aterosclerosi molto spesso associata a patologie microbiche e virali, si sta attentamente valutando la possibilità che anche le infezioni possano considerarsi fattori di rischio per questa patologia.           
Il macrofago è la cellula protagonista dell’immunità innata proteggendo, attraverso vie recettoriali e meccanismi diversi, sia da infezioni microbiche che da antigeni metabolici tra i quali le LDL modificate. Mentre in presenza di un micro-organismo mette in atto tutte le strategie per ucciderlo, demolirlo e potenzia la reazione attraverso la secrezione di numerose molecole pro-infiammatorie, in presenza di LDL modificate il macrofago le ingloba e le idrolizza liberando il colestero nella forma libera. Se valori elevati di LDL persistono, gli esteri del colesterolo si accumulano in gocciole lipidiche, facendo assumere al macrofago la caratteristica forma a cellula schiumosa.            
Obiettivo dei nostri studi è chiarire se e attraverso quali meccanismi un agente infettivo è in grado di indurre la patologia aterosclerotica. Questo aspetto è studiato nel nostro laboratorio “in vitro” e “in vivo”, in pazienti affetti da diverse patologie metaboliche caratterizzate da alterazioni lipidiche e glicidiche e in pazienti G6PD carenti.